Muskon

Hva muskon er

Muskon er et keton med en ring på 15 ledd og én metylsubstituent i posisjon 3. Det er en oljeaktig væske som finnes naturlig som (−)-enantiomeren, (R)-3-metylsyklopentadekanon. Muskon er blitt syntetisert både som den rene (−)-enantiomeren og som racematet. Det er svært lite løselig i vann og blandbart med alkohol.

Moskus og moskushjorten

Moskussekretet fra hannhjorten består av ulike forbindelser, blant annet steroider, men muskon er det viktigste molekylet. Moskus har vært brukt i parfymeri og medisin i tusenvis av år. Når én hjort avlives, får man bare rundt 25 gram tørkede moskuspungsekker. CITES har gjort moskushjorten til en beskyttet art. Den sibirske moskushjorten er klassifisert som sårbar av IUCN. Bisamrotta produserer også et moskusaktig sekret, men det er ikke blitt kommersialisert.

Hvordan strukturen ble funnet

Den kjemiske strukturen til muskon ble først klarlagt av Leopold Ružička. Muskon ble isolert i 1904, men ble ikke identifisert som 3-metylsyklopentadekanon før Ružička fattet mistanke om at det var en makrosyklus. Fram til midten av 1920-årene trodde kjemikere at ringer med mer enn åtte atomer var ustabile og ikke kunne eksistere. Muskon og civeton var de første naturproduktene som ble vist å ha ringer med mer enn seks atomer. Ružička utviklet også en metode for å syntetisere makrosykluser, som nå er kjent som Ružičkas storringssyntese. Han demonstrerte metoden ved å fremstille civeton i 1927. Ružička delte Nobelprisen i kjemi i 1939. Naturlig moskus ble mye brukt i parfymeri fram til slutten av 1800-tallet, da økonomiske og etiske hensyn førte til at syntetisk moskus ble tatt i bruk.

Makrosykliske moskusstoffer og moskusreseptoren

Syntetiske moskusstoffer kan deles inn i tre hovedklasser: aromatiske nitromoskusstoffer, polycykliske moskusforbindelser og makrosykliske moskusforbindelser. Civeton, med formelen C₁₇H₃₀O, er et svært likt moskusduftende molekyl som utvinnes fra analkjertlene til den afrikanske desmerkaten uten å avlive dyret. Civeton er nært beslektet med muskon, og strukturen til begge forbindelsene ble klarlagt av Leopold Ružička. Generelt er moskusstoffer fra dyr ketoner, mens moskusstoffer fra planter er laktoner (sykliske estere). Ringstørrelsen har betydning for lukten til disse ringforbindelsene, enten de er ketoner eller laktoner; molekyler med ringer på rundt 14 til 19 atomer har gjerne en moskusaktig lukt.

OR5AN1 reagerer på makrosykliske forbindelser og nitromoskusstoffer, to grupper syntetiske moskusstoffer, mens OR1A1 reagerer tydelig bare på nitromoskusstoffer. OR5AN1 viser kiral selektivitet for (R)-muskon framfor (S)-muskon, noe som er påvist eksperimentelt og bekreftet ved beregninger. Det er rapportert at OR5AN1 binder seg til muskon og beslektede moskusstoffer som civeton gjennom hydrogenbindinger fra tyrosin-260, i tillegg til hydrofobe interaksjoner med aromatiske aminosyrerester rundt i reseptoren.