Muscona

O que é a muscona

A muscona é uma cetona com um anel de 15 membros e um substituinte metilo na posição 3. É um líquido oleoso que se encontra naturalmente como enantiómero (−), (R)-3-metilciclopentadecanona. A muscona foi sintetizada tanto como enantiómero (−) puro como racemato. É muito pouco solúvel em água e miscível com álcool.

O almíscar e o veado-almiscareiro

A secreção almiscarada do veado macho contém vários compostos, incluindo esteroides, mas a muscona é a molécula mais importante. O almíscar é usado em perfumaria e medicina há milhares de anos. A morte de um veado produz apenas cerca de 25 gramas de bolsas de almíscar secas. A CITES classificou o veado-almiscareiro como espécie protegida. O veado-almiscareiro-siberiano está classificado como Vulnerável pela IUCN. O rato-almiscarado também produz uma secreção almiscarada, mas esta não foi comercializada.

Como foi descoberta a estrutura

A estrutura química da muscona foi elucidada pela primeira vez por Leopold Ružička. A muscona tinha sido isolada em 1904, mas só foi identificada como 3-metilciclopentadecanona quando Ružička suspeitou da existência de um macrociclo. Até meados da década de 1920, os químicos acreditavam que os anéis com mais de oito átomos eram instáveis e não podiam existir. A muscona e a civetona foram os primeiros produtos naturais cuja estrutura demonstrou ter anéis com mais de seis átomos. Ružička desenvolveu também um método para sintetizar macrociclos, hoje conhecido como síntese de grandes anéis de Ružička, que demonstrou ao preparar civetona em 1927. Ružička partilhou o Prémio Nobel da Química de 1939. O almíscar natural foi amplamente utilizado em perfumaria até ao final do século XIX, quando razões económicas e éticas levaram à adoção do almíscar sintético.

Almíscares macrocíclicos e o recetor do almíscar

Os almíscares sintéticos podem dividir-se em três classes principais: nitroalmíscares aromáticos, compostos policíclicos almiscarados e compostos macrocíclicos almiscarados. A civetona, de fórmula C₁₇H₃₀O, é uma molécula almiscarada muito semelhante, obtida das glândulas anais da civeta-africana sem matar o animal. A civetona está estreitamente relacionada com a muscona, e a estrutura de ambos os compostos foi elucidada por Leopold Ružička. Em geral, os almíscares de origem animal são cetonas e os almíscares de origem vegetal são lactonas (ésteres cíclicos). O tamanho do anel é importante para o odor destes compostos cíclicos, sejam cetonas ou lactonas; as moléculas com cerca de 14 a 19 átomos no anel tendem a ter um odor almiscarado.

O OR5AN1 responde a compostos macrocíclicos e nitroalmiscarados, dois grupos de almíscares sintéticos, enquanto o OR1A1 responde de forma acentuada apenas aos nitroalmíscares. O OR5AN1 apresenta seletividade quiral para a (R)-muscona em relação à (S)-muscona, algo observado experimentalmente e confirmado por métodos computacionais. Há registos de que o OR5AN1 se liga à muscona e a almíscares relacionados, como a civetona, através da formação de ligações de hidrogénio com a tirosina-260, juntamente com interações hidrofóbicas com os resíduos aromáticos circundantes do recetor.