Muskon

Vad muskon är

Muskon är en keton med en ring av 15 atomer och en metylsubstituent på position 3. Det är en oljig vätska som förekommer naturligt som (−)-enantiomeren, (R)-3-metylcyklopentadekanon. Muskon har syntetiserats både som den rena (−)-enantiomeren och som racemat. Det är mycket svagt lösligt i vatten och blandbart med alkohol.

Mysk och myskhjorten

Mysksekretet från hjorthannen består av olika föreningar, däribland steroider, men muskon är den viktigaste molekylen. Mysk har använts inom parfymtillverkning och medicin i tusentals år. När en hjort dödas får man bara omkring 25 gram torkade myskpungar. CITES gjorde myskhjorten till en skyddad art. Den sibiriska myskhjorten är klassad som sårbar av IUCN. Bisamråttan producerar också ett myskdoftande sekret, men det har inte kommersialiserats.

Hur strukturen upptäcktes

Muskons kemiska struktur bestämdes först av Leopold Ružička. Muskon hade isolerats 1904, men identifierades inte som 3-metylcyklopentadekanon förrän Ružička misstänkte att den hade en makrocyklisk ring. Fram till mitten av 1920-talet trodde kemister att ringar med fler än åtta atomer var instabila och inte kunde existera. Muskon och civeton var de första naturprodukterna som visades ha ringar med fler än sex atomer. Ružička utvecklade också en metod för att syntetisera makrocykler, som nu är känd som Ružičkas syntes av stora ringar. Han demonstrerade metoden genom att framställa civeton 1927. Ružička delade Nobelpriset i kemi 1939. Naturlig mysk användes i stor utsträckning inom parfymtillverkning fram till slutet av 1800-talet, då ekonomiska och etiska motiv ledde till att syntetisk mysk började användas.

Makrocykliska mysker och myskreceptorn

Syntetiska mysker kan delas in i tre huvudklasser: aromatiska nitromysker, polycykliska myskföreningar och makrocykliska myskföreningar. Civeton, med formeln C₁₇H₃₀O, är en mycket likartad myskdoftande molekyl som utvinns ur den afrikanska sibetkattens analkörtlar utan att djuret dödas. Civeton är nära besläktat med muskon, och strukturen hos båda föreningarna bestämdes av Leopold Ružička. I allmänhet är mysker från djur ketoner, medan mysker från växter är laktoner (cykliska estrar). Ringstorleken påverkar doften hos dessa ringföreningar, oavsett om de är ketoner eller laktoner; molekyler med omkring 14 till 19 atomer i ringen brukar ha en myskdoft.

OR5AN1 reagerar på makrocykliska föreningar och nitromyskföreningar, två grupper av syntetiska mysker, medan OR1A1 reagerar tydligt endast på nitromysker. OR5AN1 uppvisar kiral selektivitet för (R)-muskon framför (S)-muskon, vilket har påvisats experimentellt och bekräftats beräkningsmässigt. Det rapporteras att OR5AN1 binder till muskon och besläktade mysker som civeton genom vätebindningar från tyrosin-260, tillsammans med hydrofoba interaktioner med omgivande aromatiska rester i receptorn.